Visto que a maior parte do ferro corporal é destinado à síntese de hemoglobina, a eritropoiese e o metabolismo do ferro estão intrinsecamente ligados.
O ferro deve ser muito bem regulado para evitar diminuições ou excessos, o que tipicamente resulta em anemia ou sobrecarga de ferro, respectivamente.
A concentração estável de ferro circulante, utilizada na eritropoiese e outros processos fisiológicos que requerem o ferro, é mantida pela absorção dietética basal, estoques e reciclagem do ferro.
O ferro reciclado em macrófagos da medula óssea, baço e fígado, pode ser armazenado na ferritina citosólica ou exportado para proteínas carreadoras.
A transferrina é a principal carreadora de ferro na circulação, e a saturação da transferrina (calculada como uma razão entre o ferro sérico e a capacidade total de ligação da transferrina ao ferro) é aproximadamente 20-45% sob condições normais.
Deficiência de ferro
A deficiência de ferro é tipicamente diagnosticada pela diminuição da saturação da transferrina (ex.: <15%) e ferritina sérica (<22 ng/mL).
Apesar do fácil acesso a esses testes, existem limitações na sensibilidade e especificidade da saturação da transferrina e ferritina sérica no diagnóstico da deficiência de ferro.
Primeiro, não há valores de corte para distinguir com confiança entre “depleção de ferro” e “deficiência absoluta de ferro”.Segundo, marcadores adicionais, como o receptor solúvel de transferrina (sTfR1) ou a zinco protoporfirina IX, são utilizados para identificar “eritropoiese com restrição de ferro”.
A combinação desses testes aumenta a sensibilidade do diagnóstico, mas como ainda não há padronização, sua utilização clínica é limitada.
Hepcidina e ferroportina
A hepcidina, peptídeo secretado primariamente pelos hepatócitos, é o principal regulador dos múltiplos eventos que levam à homeostase do ferro, incluindo a absorção do ferro pela dieta, reciclagem pelos macrófagos, e a liberação de ferro dos estoques hepáticos.
Ela regula negativamente a liberação do ferro no plasma por meio da ligação à ferroportina, a única exportadora de ferro.
A transcrição de hepcidina aumenta quando o ferro também aumenta. Além disso, aumenta quando há níveis elevados de citocinas inflamatórias, mas é suprimida pela hipóxia tecidual, deficiência de ferro e eritropoiese ineficaz.
Referência
Ginzburg YZ, Feola M, Zimran E, Varkonyi J, Ganz T, Hoffman R. Dysregulated iron metabolism in polycythemia vera: etiology and consequences. Leukemia. 2018;32(10).
